Figlio del noto maestro Enrico Simonetti, Claudio Simonetti inizia la sua formazione musicale studiando composizione e pianoforte al conservatorio di Santa Cecilia a Roma. La sua attivitā nel mondo della musica si concentra in particolar modo sulla composizione di colonne sonore per film. Il suo nome č spesso legato a quello del regista Dario Argento per il quale ha curato, tra le tante, le colonne sonore di film Profondo Rosso e Il Cartaio.